273273
Estatinas e outros antidislipidémicos
Outros
Ezetimiba
O ezetimiba inibe – de forma seletiva – cerca de 50% da atividade do recetor
proteico transmembrana NPC1L1 (
Nieman-Pick C1 Like 1
), expresso na porção api-
cal dos enterócitos e nas membranas canaliculares dos hepatócitos, fundamental
no processo de interiorização do colesterol
66, 67
. O ezetimiba é, pois, um inibidor
da absorção do colesterol (proveniente da dieta ou da excreção biliar) – causando
uma redução de 54% na absorção de colesterol – não perturbando a absorção de
TG, dos ácidos biliares ou das vitaminas lipossolúveis. Com isso, obtêm-se, em
monoterapia, uma redução de 18% (13-20%) no LDL-C, de 14-19% no colesterol
não HDL (não-HDL-C) e de 8% (5- 11%) nos TG e um aumento 3-5% no HDL-C.
A sinergia na diminuição do LDL-C com as estatinas deriva, pelo menos em parte,
da supra-regulação da absorção do colesterol pelo ezetimiba
67
. Estudos genéticos
recentes sublinham o papel da inativação da NPC1L1 no menor risco de doença
coronária (DC). A mutação inativadora da NPC1L1 está arrolada a uma redução,
ao longo da vida, do LDL-C (± 10%), que acarreou uma redução significativa no
risco de DC (± 53%). Além disso, em 108 376 indivíduos de 14 estudos, a redução
do LDL-C mediada pelos polimorfismos genéticos da NPC1L1 e/ou da HMGCR
determinou uma diminuição no risco coronário proporcional à alcançada por
cada unidade do LDL-C (e com uma relação log-linear com a exposição absoluta
a longo prazo a menores concentrações de partículas aterogénicas)
68, 69
.
O estudo
IMPROVE-IT
foi o primeiro grande estudo aleatorizado que cotou
diretamente o ezetimiba ( + estatina) com uma estatina, em termos de objetivos
CV, em doentes com síndrome coronária aguda. Após seis anos, a redução adi-
cional de 16 mg/dl do LDL-C levou a uma redução significativa de 10% na morte
CV, enfarte do miocárdio não fatal e AVC não fatal
70
. Esta redução é consistente
(e da mesma qualidade) com a obtida com estatinas.
O ezetimiba é muito bem tolerado. Quando em monoterapia, a incidência
de miopatia ou de aumento de transaminases é semelhante à do placebo (ainda
que, com as estatinas, a elevação das transaminases possa ser tendencialmente
maior). No IMPROVE-IT não houve qualquer relação – do LDL-C alcançado ou do
ezetimiba – com efeitos adversos específicos ou com o agravamento de quaisquer
