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Pedro Marques da Silva, Carlos Aguiar
comorbilidades. Na prática clínica, o ezetimiba pode coadjuvar ao atingimento
dos objetivos terapêuticos, obviar ao uso de doses mais elevadas de estatinas
(com maior suscetibilidade de miotoxicidade) e ser uma estratégia na abordagem
da intolerância às estatinas.
Fibratos
Os fibratos (gemfibrozil, bezafibrato e fenofibrato), em doentes com hiper-
trigliceridemia, proporcionam uma redução dos TG em 20-50%, um aumento
do HDL-C em 9% (10-20%) e uma diminuição do LDL-C em 8% (-5 a 20%) e do
não-HDL-C (5-19%) (66). Estes efeitos decorrem da ativação dos PPAR (
pero‑
xisome proliferator-activated receptor
), em particular da isoforma PPAR-
α
46, 50
. A
redução dos TG resulta da menor secreção hepática de VLDL e do aumento da
depuração das lipoproteínas ricas em TG (TGRL), como resultado da estimulação
da lipoproteína lípase (LPL) e da regulação negativa da apo C-III. O aumento do
HDL-C redunda da estimulação da síntese de HDL e apo A-I e A-II, na modula-
ção favorável das trocas de apo A-I (e outros componentes) e colesterol entre as
HDL e VLDL e da redução do efeito inibitório das VLDL sobre a síntese hepática
de apo A-I
71
. A maior depuração das TGRL reduz a atividade da CETP e diminui
o número de partículas de LDL e a diminuição de sd-LDL.
A glucuronidação hepática é um passo metabólico importante para a excre-
ção renal de estatinas lipofílicas e é claramente inibida pelo gemfibrozil, mas não
pelo fenofibrato. O fenofibrato é metabolizado, primariamente, pelas UDP-glu-
curonil-transferases UGT1A9 e 2B7, enquanto o gemfibrozil é metabolizado pelas
isoformas UGT1A1 e 1A3. Além disso, o gemfibrozil é um potente inibidor do
CYP2C9 e CYP2C8, ao contrário do fenofibrato (inibidor fraco da CYP2C19 e
da CYP2A6 e, em concentrações terapêuticas, também um inibidor discreto do
CYP 2C9). O fenofibrato não interfere também com os OATP-C ou OATP1B1.
Por isso, a preferência pelo fenofibrato em terapêutica combinada com estatinas.
O fenofibrato pode facilitar um aumento da creatininemia e uma discreta
redução da taxa de filtração glomerular (que retoma os valores anteriores com a
suspensão do fármaco). Tais efeitos parecem resultar da alteração da síntese de
prostaglandinas renais vasodilatadoras (via ativação do PPAR-
α
e subexpressão da
